Alteración de la epigenómica en la diabetes gestacional.

Las alteraciones epigenomicas son un potencial mecanismo para la mala programación metabólica fetal. La exposición intrauterina a un medio hipoglucémico incrementa el riesgo y programación en la descendencia para desarrollar diabetes y/u obesidad en la vida adulta. La programación fetal ocasionada por un entorno diabético se denomina memoria metabólica, esta implica adaptaciones realizadas durante la vida intrauterina para asegurar la adaptación en la vida postal.

La mala nutrición durante la gestación puede causar defectos persistentes en el producto como reducción de número de células de los tejidos, la modificación estructural de órganos, la selección de ciertos clones de células y la modificación en el ajuste de ejes hormonales clave.

Así por ejemplo la disminución en el aporte de donadores de grupo metilo durante el embarazo como folatos metionina, colina y complejo B se asocian con la metilación del ADN del recién nacido.

Referencias:

http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1851-30342014000300005
http://www.medigraphic.com/pdfs/actpedmex/apm-2012/apm121e.pdf
http://www.medigraphic.com/pdfs/imss/im-2014/ims141o.pdf

ALTERACIONES DE LA TRADUCCIÓN EN DIABETES GESTACIONAL

La genética consiste en como el ADN de los genes se transcribe a ARN mensajero (ARNm) que después es traducido a proteínas, así como también de otras formas de este ácido nucleico como el ARN ribosómico o el ARN de transferencia, que catalizan y controlan la expresión de genes dentro de las células. 

Los microRNA se utilizan como biomarcadores para predecir Diabetes Gestacional en etapas tempranas del embarazo.

Son una clase de ARN pequeños no codificantes que funcional como represores traduccionales implicados en muchos procesos biológicos importantes, específicamente, se requieren microRNA para el desarrollo pancreático y la regulación de la secreción de insulina estimulada por glucosa, por lo cual la falla traduccional se involucra en  la patogénesis de la Diabetes Gestacional. 

 Referencias Bibliográficas: 

https://www.amc.edu.mx/revistaciencia/images/revista/67_2/PDF/Diabetes.pdf

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22770937

  Alteraciones en la Transcripción de Diabetes Gestacional

La Diabetes Gestacional es de herencia poligénica, es decir, que en su origen participan distintos genes de susceptibilidad, factores ambientales además de una falla en el funcionamiento y sobrevivencia de las células β. Se ha logrado identificar factores transcripciones que regulan la producción y secreción de insulina, y mantienen el fenotipo de la célula β.

Regiones cromosómicas contienen genes de susceptibilidad para la aparición de DG como el  gen  (HNF-1α), (HNF-4α), el gen del factor de transcripción (USF-1 factor) ,15 o el gen que codifica para el factor transcripcional TCF7L2.

El factor nuclear de hepatocitos 4 alfa (HNF-4α), es miembro de la superfamilia de factores de transcripción dependientes de ligando, es importante en el desarrollo, la diferenciación celular y el metabolismo del páncreas endocrino. Se presenta un ligamiento de la región cromosómica 20q12-13.1, donde se localiza el gen (HNF-4α), por lo que está asociado a diferentes polimorfismos de un solo nucleótido (SNP’s) de la región promotora y codificante de HNF-4.
El (SNP’s) de TCF7L2 es un marcador genético significativo en Diabetes Gestacional al influir en varias vías biológicas, los polimorfismos de TCF7L2 aumentan la susceptibilidad a DG al disminuir la producción de péptido -1 similar al glucagón (GLP-1).

Referencias: 

http://www.medigraphic.com/pdfs/sanmil/sm-2012/sm123c.pdf

https://www.nature.com/articles/srep30686

http://www.medigraphic.com/pdfs/revinvcli/nn-2009/nn095k.pdf

Alteraciones de la replicación en Diabetes del embarazo. 

Los cambios en la masa de las células beta se producen mediante replicación, hiperplasia, hipertrofia y neoformación en equilibrio con la apoptosis. FoxM1, un factor de transcripción que se expresa en las células en proceso de proliferación es un importante regulador de cambios de la masa de la célula beta y un regenerador de la misma, activa genes de síntesis de ADN, la disminución en la actividad de este factor resulta en una incapacidad de la célula para expandir su masa en situación en que aumenta la demanda metabólica de insulina y que más allá será requerido para la replicación de la célula beta inducida por efecto hormonal en el embarazo.

Se ha identificado variaciones genéticas fuera de la región codificante del gen HKDC1 (hexokinase domain containing 1) asociado a la tolerancia a la glucosa en mujeres embarazadas, como una nueva enzima con actividad hexokinasa, que fosforila la glucosa en el metabolismo materno.

Se han detectado también variantes en la secuencia de dos genes asociados a la susceptibilidad de la DG: TCF7L2 Y KCNQ1. Estas variantes genéticas asociadas son del tipo snp (Single Nucelotide Polymorphisms), esto es, cambios en un solo nucleótido del ADN. Se sabe que TCF7L2 codifica para una proteína que promueve la expresión de diversos genes que podrían estar involucrados con la fisiopatología de la DG. Por su parte, KCNQ1, en las células beta está implicado en el proceso de secreción de insulina.

Referencias bibliograficas: 

https://revistageneticamedica.com/2015/02/14/proteina-diabetes-gestacional/

https://www.amc.edu.mx/revistaciencia/images/revista/67_2/PDF/Diabetes.pdf

Enfermedad asignada: Diabetes del embarazo. 

La diabetes del embarazo o gestacional es la diabetes que aparece por primera vez cuando una mujer está embarazada. La mayoría de las veces esta diabetes desaparece una vez que nace el bebé, pero esto aumenta el riesgo de diabetes tipo 2 más adelante. El niño también presenta riesgo de obesidad y diabetes tipo 2.

Los niveles altos de azúcar en la sangre pueden causar daño al bebé en las primeras semanas del embarazo, cuando quizás la madre todavía no sabe que está embarazada. Para mantener al bebe y a la madre sanos es importante mantener el nivel de azúcar en la sangre tan cerca de lo normal posible como ocurría antes de quedar embarazada. 

 

Referencias bibliograficas: https://medlineplus.gov/spanish/diabetesandpregnancy.html