Técnica de Edición Genómica en Diabetes Gestacional

Transformación de células progenitoras de hígado en células Beta

Tanto el hígado como el páncreas surgen de las células endodérmicas del intestino anterior embrionario y comparten un origen común. El hígado de los adultos alberga a las "células ovales", que se activan en ciertos tipos de lesiones, especialmente en condiciones de proliferación de hepatocitos dañados, por ejemplo cuando los roedores son alimentados con una dieta 3,5-dietoxicarbon  y 1,4-dihidrocollidina (DDC). Las células ovales son bipotenciales, que se pueden diferenciar en epitelio biliar como hepatocitos. Además, se ha demostrado que las células ovales pueden producir insulina.

Se demostró que la transferencia de Pdx1 mediada por adenovirus provoca la expresión de insulina en el hígado de ratones diabéticos inducidos por STZ. La expresión hepática de Pdx1 condujo a la aparición de células que expresan insulina y enzimas acinares pancreáticas como tripsina.  En conclusión, este factor de transcripción produce células exocrinas y endocrinas pancreáticas en el hígado de ratones diabéticos adultos, a través de las células ovales. 

Referencia: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128005637000087

Disección de mecanismos de diabetes/ enfermedad metabólica utilizando células madre pluripotentes.

La diabetes y los síndromes metabólicos son enfermedades crónicas devastadoras con una prevalencia creciente. Aunque los pacientes desarrollan diabetes debido a mutaciones monogénicas, la mayoría se deben a complejas interacciones genético-ambientales.

Las células madre pluripotentes humanas están siendo usadas para el modelado de estas enfermedades in vitro. Con los recientes avances rápidos en las herramientas de edición genómica, estas células ahora pueden manipularse genéticamente con relativa facilidad

En este artículo se destaca la diabetes, los genes metabólicos y las variantes genéticas que podrían estudiarse utilizando estas dos potentes tecnologías que tienen el poder de dilucidar la fisiopatología subyacente que se origina a partir de defectos en

1) Desarrollo de células beta, metabolismo o supervivencia o 

2) Desarrollo de adipocitos

Con estos avances en la derivación de células maduras y funcionales de tipo pancreático beta humano de hPSCs in vitro se espera que el modelado de la enfermedad progrese potencialmente.

Referencias: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4563028/